Kliničke i molekularne karakteristike Hypervia otpornog na karbapenem

Javascript je trenutno onemogućen u vašem pregledniku.Kada je javascript onemogućen, neke funkcije ove web stranice neće raditi.
Registrirajte svoje specifične pojedinosti i određene lijekove koji vas zanimaju, a mi ćemo spojiti informacije koje navedete s člancima u našoj opsežnoj bazi podataka i poslati vam PDF kopiju putem e-pošte na vrijeme.
Kliničke i molekularne karakteristike Klebsiella pneumoniae visoke virulentnosti otporne na karbapenem u tercijarnoj bolnici u Šangaju
Zhou Cong, 1 Wu Qiang, 1 He Leqi, 1 Zhang Hui, 1 Xu Maosuo, 1 Bao Yuyuan, 2 Jin Zhi, 3 Fang Shen 11 Odjel za kliničku laboratorijsku medicinu, Peta narodna bolnica u Šangaju, Sveučilište Fudan, Šangaj, Narodna Republika Kina;2 Shanghai Jiaotong Department of Laboratory Medicine, Shanghai Children's Hospital, Shanghai, Narodna Republika Kina;3 Odjel za neurologiju, Šangajska peta narodna bolnica, Sveučilište Fudan Autor za kontakt: Fang Shen, Odjel za kliničku laboratorijsku medicinu, Šangajska peta narodna bolnica, Sveučilište Fudan, br. 128 Ruili Road, Minhang District, Šangaj, Poštanski broj 200240 iz KineTel +86 18021073261 E-pošta [email protected] Pozadina: Spoj otpornosti na karbapenem i hipervirulencije kod Klebsiella pneumoniae doveo je do velikih izazova za javno zdravlje.Posljednjih godina sve je više izvještaja o izolatima Klebsiella pneumoniae (CR-hvKP) otpornim na karbapenem i visokom virulentnošću.Materijali i metode: Retrospektivna analiza evaluacije kliničkih podataka pacijenata zaraženih CR-hvKP od siječnja 2019. do prosinca 2020. u tercijarnoj bolnici.Izračunajte Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae (hmKP), Klebsiella pneumoniae otpornu na karbapenem (CR-hmKP) i pneumoniju visoke virulentnosti otpornu na karbapenem prikupljene unutar 2 godine Broj izolata Leberelle (CR-hvKP).PCR detekcija gena otpornosti, gena povezanih s virulencijom, gena kapsularnog serotipa i multilokusne sekvencijske tipizacije (MLST) CR-hvKP izolata.Rezultati: Tijekom istraživanja izolirano je ukupno 1081 neponavljajućih sojeva Klebsiella pneumoniae., Uključujući 392 soja Klebsiella pneumoniae (36,3%), 39 sojeva CR-hmKP (3,6%) i 16 sojeva CR-hvKP (1,5%).Otprilike 31,2% (5/16) CR-hvKP bit će izolirano 2019., a približno 68,8% (11/16) CR-hvKP bit će izolirano 2020. Među 16 sojeva CR-hvKP, 13 sojeva su ST11 i serotip K64, 1 soj je serotip ST11 i K47, 1 soj je serotip ST23 i K1, a 1 soj je serotip ST86 i K2.Geni povezani s virulencijom entB, fimH, rmpA2, iutA i iucA prisutni su u svih 16 izolata CR-hvKP, a slijede mrkD (n=14), rmpA (n=13), aerobaktin (n=2), AllS ( n=1).Svih 16 CR-hvKP izolata nosi gen za karbapenemazu blaKPC-2 i gen za β-laktamazu proširenog spektra blaSHV.Rezultati ERIC-PCR DNA otiska pokazali su da je 16 sojeva CR-hvKP visoko polimorfno, a vrpce svakog soja bile su značajno različite, pokazujući sporadično stanje.Zaključak: Iako se CR-hvKP distribuira sporadično, iz godine u godinu raste.godina.Stoga treba pobuditi kliničku pozornost i poduzeti potrebne mjere kako bi se izbjeglo kloniranje i širenje superbakterije CR-hvKP.Ključne riječi: Klebsiella pneumoniae, rezistencija na karbapenem, visoka virulencija, visoka sluz, epidemiologija
Klebsiella pneumoniae je oportunistički patogen koji može uzrokovati različite infekcije, uključujući upalu pluća, infekcije mokraćnog sustava, bakterijemiju i meningitis.1 U proteklih trideset godina, za razliku od klasične Klebsiella pneumoniae (cKP), nova visoko virulentna Klebsiella pneumoniae (hvKP) hipermukozna sluz postala je klinički važan patogen, koji se može naći u Visoko agresivne infekcije kao što su apscesi jetre uzrokovane u zdravih i imunokompromitirane osobe.2 Vrijedno je napomenuti da su ove infekcije obično praćene destruktivnim diseminiranim infekcijama, uključujući endoftalmitis i meningitis.3 Proizvodnja fenotipa sluznice visoke sluznice hvKP obično je posljedica povećane proizvodnje kapsularnih polisaharida i prisutnosti specifičnih gena virulencije, kao što su rmpA i rmpA2.4.Fenotip visoke sluzi obično se određuje "testom niza".Kolonije Klebsiella pneumoniae uzgojene preko noći na pločama s krvnim agarom rastežu se petljom.Kada se formira viskozno uže duljine >5 mm, "test užeta" je pozitivan.5 Nedavna studija pokazala je da su peg-344, iroB, iucA, rmpA rmpA2 i rmpA2 biomarkeri koji mogu točno identificirati hvkp.6 U ovoj studiji, visoko virulentna Klebsiella pneumoniae definirana je kao fenotip s visoko viskoznom sluzi (pozitivan rezultat testa niza) i nošenje plazmida povezanih s virulencijom Klebsiella pneumoniae (rmpA2, iutA, iucA). U 1980-ima, izvještaji o slučajevima Tajvana prvi su opisali zajednicu -stečeni apscesi jetre uzrokovani hvKP, praćeni teškim oštećenjem krajnjih organa, kao što su meningitis i endoftalmitis.7,8 hvKP ima sporadičan prijenos u mnogim zemljama Azije, Europe i Amerike.Iako je nekoliko slučajeva hvKP-a prijavljeno u Europi i Americi, prevalencija hvKP-a uglavnom se javlja u azijskim zemljama, osobito u Kini.9
Općenito, hvKP je osjetljiviji na antibiotike, dok je Klebsiella pneumonia otporna na karbapenem (CRKP) manje toksična.Međutim, sa širenjem otpornosti na lijekove i plazmida virulencije, CR-hvKP su prvi opisali Zhang et al.2015. godine, a sve je više domaćih izvještaja.10 Budući da CR-hvKP može uzrokovati ozbiljne infekcije koje je teško liječiti, ako se pojavi pandemijski klon, on može postati sljedeća "superbakterija".Do danas se većina infekcija uzrokovanih CR-hvKP javljala u sporadičnim slučajevima, a izbijanja malih razmjera su rijetka.11,12
Trenutačno je stopa otkrivanja CR-hvKP niska i postoji nekoliko povezanih studija.Molekularna epidemiologija CR-hvKP različita je u različitim regijama, stoga je potrebno proučiti kliničku rasprostranjenost i molekularne epidemiološke karakteristike CR-hvKP u ovoj regiji.Ova studija sveobuhvatno je analizirala gene otpornosti, gene povezane s virulencijom i MLST CR-hvKP.Pokušali smo istražiti prevalenciju i molekularnu epidemiologiju CR-hvKP u tercijarnoj bolnici u Šangaju, istočna Kina.Ova je studija od velike važnosti za razumijevanje molekularne epidemiologije CR-hvKP u Šangaju.
Nerepetitivni izolati Klebsiella pneumoniae iz šangajske Pete narodne bolnice pridružene Sveučilištu Fudan od siječnja 2019. do prosinca 2020. retrospektivno su prikupljeni i izračunati su postoci hmKP, CRKP, CR-hmkp i CR-hvKP.Svi izolati identificirani su kompaktnim automatskim mikrobnim analizatorom VITEK-2 (Biomerieux, Marcy L'Etoile, Francuska).Maldi-Tof masena spektrometrija (Bruker Daltonics, Billerica, MA, SAD) korištena je za ponovnu provjeru identifikacije bakterijskih sojeva.Fenotip visoke sluzi utvrđuje se "string testom".Kada su imipenem ili meropenem rezistentni, rezistencija na karbapenem se utvrđuje testom osjetljivosti na lijekove.Visoko virulentna Klebsiella pneumoniae definirana je kao fenotip s visokim sadržajem sluzi (pozitivan rezultat string testa) i nošenje plazmida povezanih s virulencijom Klebsiella pneumoniae (rmpA2, iutA, iucA)6.
Jedna kolonija Klebsiella pneumoniae inokulirana je na ploču agara s 5% ovčje krvi.Nakon inkubacije preko noći na 37°C, lagano povucite koloniju petljom za inokulaciju i ponovite 3 puta.Ako se viskozna linija formira tri puta, a duljina je veća od 5 mm, "test linije" se smatra pozitivnim, a soj ima visok fenotip sluzi.
U kompaktnom automatskom mikrobnom analizatoru VITEK-2 (Biomerieux, Marcy L'Etoile, Francuska), antimikrobna osjetljivost na nekoliko često korištenih antibiotika detektirana je mikrorazrjeđivanjem bujona.Rezultati se tumače u skladu sa smjernicama koje je izradio Institut za kliničke i laboratorijske standarde (CLSI, 2019.).E. coli ATCC 25922 i Klebsiella pneumoniae ATCC 700603 korištene su kao kontrole za ispitivanje antimikrobne osjetljivosti.
Genomska DNK svih izolata Klebsiella pneumoniae ekstrahirana je pomoću TIANamp Bacteria Genomic DNA Kit (Tiangen Biotech Co. Ltd., Peking, Kina).Geni β-laktamaze proširenog spektra (blaCTX-M, blaSHV i blaTEM), geni karbapenemaze (blaKPC, blaNDM, blaVIM, blaIMP i blaOXA-48) i 9 reprezentativnih gena povezanih s virulencijom, uključujući pLVPK lokuse slične plazmidu (allS, fimH , mrkD, entB, iutA, rmpA, rmpA2, iucA i aerobaktin) umnoženi su PCR-om kao što je prethodno opisano.13,14 Kapsularni geni specifični za serotip (K1, K2, K5, K20, K54 i K57) umnoženi su PCR-om kako je gore opisano.14 Ako je negativan, pojačajte i sekvencirajte wzi lokus kako biste odredili kapsularne gene specifične za serotip.15 Primeri korišteni u ovoj studiji navedeni su u tablici S1.Pozitivni PCR produkti sekvencionirani su platformom za sekvenciranje NextSeq 500 (Illumina, San Diego, CA, SAD).Usporedite nukleotidne sekvence pokretanjem BLAST-a na NCBI web stranici (http://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi).
Tipizacija sekvence na više mjesta (MLST) provedena je kako je opisano na web stranici MLST Instituta Pasteur (https://bigsdb.pasteur.fr/klebsiella/klebsiella.html).Sedam kućnih gena gapA, infB, mdh, pgi, phoE, rpoB i tonB umnoženo je PCR-om i sekvencionirano.Vrsta sekvence (ST) određena je usporedbom rezultata sekvenciranja s bazom podataka MLST.
Analizirana je homologija Klebsiella pneumoniae.Genomska DNK Klebsiella pneumoniae ekstrahirana je kao predložak, a ERIC početnice prikazane su u tablici S1.PCR pojačava genomsku DNK i konstruira otisak genomske DNK.Elektroforezom u 2% agaroznom gelu detektirano je 16 PCR produkata.Rezultati DNK otisaka prstiju identificirani su korištenjem QuantityOne softverskog prepoznavanja vrpci, a genetska analiza provedena je korištenjem metode neponderiranih uparenih skupina (UPGMA) aritmetičke sredine.Izolati sa sličnošću > 75% smatraju se istim genotipom, a oni sa sličnošću <75% smatraju se različitim genotipovima.
Za analizu podataka koristite statistički programski paket SPSS za Windows 22.0.Podaci su opisani kao srednja vrijednost ± standardna devijacija (SD).Kategoričke varijable procijenjene su hi-kvadrat testom ili Fisherovim egzaktnim testom.Svi statistički testovi su dvostrani, a P vrijednost <0,05 smatra se statistički značajnom.
Šangajska peta narodna bolnica pridružena Sveučilištu Fudan prikupila je 1081 izolat Klebsiella pneumoniae od 1. siječnja 2019. do 31. prosinca 2020. i isključila dvostruke izolate od istog pacijenta.Među njima su 392 soja (36,3%) bili hmKP, 341 soj (31,5%) bio je CRKP, 39 sojeva (3,6%) bio je CR-hmKP, a 16 sojeva (1,5%) bio je CR-hvKP.Vrijedno je napomenuti da je 33,3% (13/39) CR-hmKP i 31,2% (5/16) CR-hvKP iz 2019., 66,7% (26/39) CR-hmKP i 68,8% (11/ 16 ) CR-hvKP je odvojen od 2020. Iz sputuma (17 sojeva), urina (12 sojeva), drenažne tekućine (4 soja), krvi (2 soja), gnoja (2 soja), žuči (1 izolacija) i pleuralnog izljeva (1 izolacija).Šesnaest tipova CR-hvKP pronađeno je iz sputuma (9 izolata), urina (5 izolata), krvi (1 izolat) i pleuralnog izljeva (1 izolat).
Preko identifikacije soja, testa osjetljivosti na lijekove, string testa i otkrivanja gena povezanog s virulencijom, pretraženo je 16 sojeva CR-hvKP.Kliničke karakteristike 16 bolesnika zaraženih izolatima CR-hvKP sažete su u tablici 1. 13 od 16 bolesnika (81,3%) bili su muškarci, a svi su bolesnici bili stariji od 62 godine (srednja dob: 83,1±10,5 godina).Došli su s 8 odjela, a više od polovice sa središnje JIL (9 slučajeva).Osnovne bolesti uključuju cerebrovaskularnu bolest (75%, 12/16), hipertenziju (50%, 8/16), kroničnu opstruktivnu plućnu bolest (50%, 8/16) itd. Invazivna kirurgija uključuje mehaničku ventilaciju (62,5%, 10/ 16), urinarni kateter (37,5%, 6/16), želučana sonda (18,8%, 3/16), operacija (12,5%, 2/16) i intravenski kateter (6,3%, 1/16).Devet od 16 pacijenata je umrlo, a 7 pacijenata se poboljšalo i otpušteni su.
39 CR-hmKP izolata podijeljeno je u dvije skupine prema duljini ljepljive niti.Među njima, 20 CR-hmKP izolata s duljinom viskoznog niza ≤ 25 mm podijeljeno je u jednu skupinu, a 19 CR-hmKP izolata s duljinom viskoznog niza> 25 mm podijeljeno je u drugu skupinu.PCR metoda otkriva pozitivnu stopu gena rmpA, rmpA2, iutA i iucA povezanih s virulencijom.Pozitivne stope gena povezanih s virulencijom CR-hmKP u dvije skupine prikazane su u tablici 2. Nije bilo statističke razlike u stopi pozitivnih gena povezanih s virulencijom CR-hmKP između dvije skupine.
Tablica 3 navodi detaljne profile antimikrobne rezistencije za 16 lijekova.16 CR-hvKP izolata pokazalo je otpornost na više lijekova.Svi izolati liječeni su ampicilinom, ampicilinom/sulbaktamom, cefoperazonom/sulbaktamom, piperacilinom/tazobaktamom, cefazolinom, cefuroksimom, ceftazidimom, ceftriaksonom, cefepimom, cefoksitinom, imipenemom i rezistentni su na meropenem.Trimetoprim-sulfametoksazol imao je najnižu stopu rezistencije (43,8%), zatim amikacin (62,5%), gentamicin (68,8%) i ciprofloksacin (87,5%).
Distribucija gena povezanih s virulencijom, gena za antimikrobnu rezistenciju, gena za kapsularni serotip i MLST od 16 izolata CR-hvKP prikazana je na slici 1. Rezultati elektroforeze u agaroznom gelu nekih gena za virulenciju, gena za antimikrobnu rezistenciju i gena za kapsularni serotip su prikazano na slici 1. Slika 2. MLST analiza pokazuje ukupno 3 ST, ST11 je najdominantniji ST (87,5%, 14/16), a slijede ga ST23 (6,25%, 1/16) i ST86 (6,25%, 1 /16).Prema rezultatima wzi tipizacije identificirana su 4 različita kapsularna serotipa (Slika 1).Među 16 izolata hvKP otpornih na karbapenem, K64 je najčešći serotip (n=13), a slijede ga K1 (n=1), K2 (n=1) i K47 (n=1).Osim toga, soj kapsularnog serotipa K1 je ST23, soj kapsularnog serotipa K2 je ST86, a preostalih 13 sojeva K64 i 1 soj K47 su svi ST11.Pozitivne stope 9 gena virulencije u 16 izolata CR-hvKP prikazane su na slici 1. Geni povezani s virulencijom entB, fimH, rmpA2, iutA i iucA prisutni su u 16 sojeva CR-hvKP, a zatim mrkD (n = 14), rmpA (n = 13), aerobacterin (n = 2), AllS (n = 1).Svih 16 CR-hvKP izolata nosi gen za karbapenemazu blaKPC-2 i gen za β-laktamazu proširenog spektra blaSHV.16 CR-hvKP izolata nije nosilo karbapenemske gene blaNDM, blaVIM, blaIMP, blaOXA-48 i gene β-laktamaze proširenog spektra blaTEM, blaCTX-M-2 skupinu i blaCTX-M-8 skupinu.Među 16 sojeva CR-hvKP, 5 sojeva je nosilo skupinu gena β-laktamaze proširenog spektra blaCTX-M-1, a 6 sojeva nosilo je skupinu gena β-laktamaze proširenog spektra blaCTX-M-9.
Slika 1 Geni povezani s virulencijom, geni za antimikrobnu rezistenciju, geni za kapsularni serotip i MLST od 16 izolata CR-hvKP.
Slika 2. Elektroforeza u agaroznom gelu nekih gena povezanih s virulencijom, gena za antimikrobnu rezistenciju i gena kapsularnog serotipa.
Napomena: M, DNA marker;1, blaKPC (893bp);2, entB (400bp);3, rmpA2 (609 bp);4, rmpA (429bp);5, iucA (239bp);6, iutA (880bp);7, Aerobacterin (556bp);8, K1 (1283bp);9, K2 (641bp);10, sve S (508bp);11, mrkD (340bp);12, fimH (609bp).
ERIC-PCR je korišten za analizu homologije 16 CR-hvKP izolata.Nakon PCR amplifikacije i elektroforeze u agaroznom gelu nalazi se 3-9 fragmenata DNA.Rezultati otiska prsta pokazali su da je 16 CR-hvKP izolata visoko polimorfno, a postojale su očite razlike među izolatima (Slika 3).
Posljednjih godina sve je više izvještaja o izolatima CR-hvKP.Pojava CR-hvKP izolata predstavlja veliku prijetnju javnom zdravlju jer mogu uzrokovati ozbiljne, teško izlječive infekcije kod zdravih ljudi.U ovom su istraživanju proučavane prevalencija i molekularne epidemiološke karakteristike CR-hvKP-a u tercijarnoj bolnici u Šangaju od 2019. do 2020. kako bi se procijenilo postoji li rizik od izbijanja CR-hvKP-a i trend njegovog razvoja u ovom području.Ujedno, ova studija može pružiti cjelovitiju procjenu kliničke infektivnosti, što je od velikog značaja za sprječavanje daljnjeg širenja takvih izolata.
Ova studija retrospektivno je analizirala kliničku distribuciju i trend CR-hvKP od 2019. do 2020. Od 2019. do 2020. izolati CR-hvKP pokazali su rastući trend.Otprilike 31,2% (5/16) CR-hvKP izolirano je 2019., a 68,8% (11/16) CR-hvKP izolirano je 2020., što je u skladu s trendom porasta CR-hvKP prijavljenim u literaturi.Budući da su Zhang i sur.prvi put opisan CR-hvKP 2015.,10 objavljeno je sve više literature o CR-hvKP, 17-20 uglavnom u azijsko-pacifičkoj regiji, posebno u Kini.CR-hvKP je super bakterija sa super virulencijom i rezistencijom na više lijekova.Štetno je za zdravlje ljudi i ima visoku stopu smrtnosti.Stoga treba obratiti pozornost i poduzeti mjere za sprječavanje njezina širenja.
Analiza rezistencije na antibiotike 16 izolata CR-hvKP pokazala je visoku stopu rezistencije na antibiotike.Svi izolati liječeni su ampicilinom, ampicilinom/sulbaktamom, cefoperazonom/sulbaktamom, piperacilinom/tazobaktamom, cefazolinom, cefuroksimom, ceftazidimom, ceftriaksonom, cefepimom, cefoksitinom, imipenemom i rezistentni su na meropenem.Trimetoprim-sulfametoksazol imao je najnižu stopu rezistencije (43,8%), zatim amikacin (62,5%), gentamicin (68,8%) i ciprofloksacin (87,5%).Stopa rezistencije CR-hmkp koju su proučavali Lingling Zhan i drugi slična je ovoj studiji [12].Pacijenti zaraženi CR-hvKP imaju mnoge osnovne bolesti, slab imunitet i slabu sposobnost samostalne sterilizacije.Stoga je vrlo važno pravodobno liječenje na temelju rezultata testa antimikrobne osjetljivosti.Ako je potrebno, inficirano mjesto može se pronaći i tretirati drenažom, debridmanom i drugim metodama.
39 CR-hmKP izolata podijeljeno je u dvije skupine prema duljini ljepljive niti.Među njima, 20 CR-hmKP izolata s duljinom viskoznog niza ≤ 25 mm podijeljeno je u jednu skupinu, a 19 CR-hmKP izolata s duljinom viskoznog niza> 25 mm podijeljeno je u drugu skupinu.Uspoređujući pozitivne stope gena povezanih s virulencijom CR-hmKP između dvije skupine, nije bilo statistički značajne razlike u pozitivnim stopama gena virulencije između dviju skupina.Istraživanje Lin Ze i sur.pokazalo je da je pozitivna stopa gena virulencije Klebsiella pneumoniae značajno viša nego kod klasične Klebsiella pneumoniae.21 Međutim, ostaje nejasno je li pozitivna stopa gena virulencije u pozitivnoj korelaciji s duljinom ljepljivog lanca.Druge studije su pokazale da klasična Klebsiella pneumoniae također može biti visoko virulentna Klebsiella pneumoniae, s višom pozitivnom stopom gena virulencije.22 Ovo je istraživanje pokazalo da pozitivna stopa gena virulencije CR-hmKP nije u pozitivnoj korelaciji s duljinom sluzi.Niz (ili se ne povećava s duljinom ljepljivog niza).
ERIC PCR otisci prstiju ove studije su polimorfni i nema kliničkog križanja između pacijenata, tako da su 16 pacijenata s CR-hvKP infekcijom sporadični slučajevi.U prošlosti je većina infekcija uzrokovanih CR-hvKP prijavljivana kao izolirani ili sporadični slučajevi, 23,24 a manja izbijanja CR-hvKP rijetka su u literaturi.11,25 ST11 je najčešći ST11 u CRKP i CR-hvKP izolatima u Kini.26,27 Iako je ST11 CR-hvKP činio 87,5% (14/16) od 16 CR-hvKP izolata u ovoj studiji, ne može se pretpostaviti da je 14 ST11 CR-hvKP sojeva iz istog klona, ​​tako da ERIC PCR otisak prsta je potrebno.Analiza homologije.
U ovoj studiji, svih 16 pacijenata zaraženih CR-hvKP podvrgnuto je invazivnom kirurškom zahvatu.Prema izvješćima, smrtonosna epidemija pneumonije povezane s ventilatorom uzrokovana CR-hvKP11 ukazuje na to da invazivni postupci mogu povećati rizik od infekcije CR-hvKP.Istodobno, 16 pacijenata zaraženih CR-hvKP-om ima podležeće bolesti, od kojih su najčešće cerebrovaskularne bolesti.Prethodna studija pokazala je da je cerebrovaskularna bolest značajan neovisni čimbenik rizika za CR-hvKP infekciju.28 Razlog ovoj pojavi može biti oslabljen imunitet bolesnika s cerebrovaskularnom bolešću, pri čemu se patogene bakterije ne mogu samostalno isključiti, već se računa samo na njihov baktericidni učinak.Antibiotici će dugoročno dovesti do kombinacije rezistencije na više lijekova i hipervirulencije.Od 16 bolesnika 9 ih je umrlo, a stopa smrtnosti bila je 56,3% (9/16).Stopa mortaliteta viša je od 10,12 u prethodnim studijama, a niža od 11,21 zabilježena u prethodnim studijama.Prosječna dob 16 pacijenata bila je 83,1±10,5 godina, što ukazuje da su starije osobe osjetljivije na CR-hvKP.Prethodne studije su pokazale da su mladi ljudi osjetljiviji na infekcije.Virulencija Klebsiella pneumoniae.29 Međutim, druge studije su pokazale da su starije osobe osjetljive na visoko virulentnu Klebsiella pneumoniae24,28.Ova studija je u skladu s tim.
Među 16 sojeva CR-hvKP, osim jednog ST23 CR-hvKP i jednog ST86 CR-hvKP, svih ostalih 14 sojeva su ST11 CR-hvKP.Kapsularni serotip koji odgovara ST23 CR-hvKP je K1, a odgovarajući kapsularni serotip ST86 CR-HVKP je K2, slično prethodnim studijama.30-32 Pacijenti zaraženi ST23 (K1) CR-hvKP ili ST86 (K2) CR-hvKP umrli su, a stopa smrtnosti (100%) bila je značajno viša nego kod pacijenata zaraženih ST11 CR-hvKP (50%).Kao što je prikazano na slici 1, pozitivna stopa sojeva ST23 (K1) ili ST86 (K2) gena povezanih s virulencijom veća je od stope sojeva ST11 (K64).Smrtnost može biti povezana s pozitivnom stopom gena povezanih s virulencijom.U ovoj studiji, 16 sojeva CR-hvKP svi nose gen za karbapenemazu blaKPC-2 i gen za β-laktamazu proširenog spektra blaSHV.blaKPC-2 je najčešći gen karbapenemaze u CR-hvKP u Kini.33 U studiji Zhaoa i sur., 25blaSHV je gen β-laktamaze proširenog spektra s najvećom stopom pozitivnih rezultata.Geni virulencije entB, fimH, rmpA2, iutA i iucA prisutni su u svih 16 izolata CR-hvKP, a slijede mrkD (n=14), rmpA (n=13), anaerobicin (n=2), allS (n= 1), što je slično prethodnom istraživanju.34 Neke su studije pokazale da rmpA i rmpA2 (modulatori gena fenotipa sluzi) mogu pospješiti izlučivanje kapsularnih polisaharida, što dovodi do hipermukoidnih fenotipova i povećane virulencije.35 Aerobacterini su kodirani genom iucABCD, a njihovi homologni receptori kodirani su genom iutA, tako da imaju višu razinu virulencije u testu infekcije G. mellonella.allS je marker K1-ST23, ne u pLVPK, pLVPK je virulentni plazmid iz K2 super virulentnog tipa.allS je aktivator transkripcije tipa HTH.Poznato je da ti geni virulencije doprinose virulenciji i odgovorni su za kolonizaciju, invaziju i patogenost.36
Ova studija opisuje prevalenciju i molekularnu epidemiologiju CR-hvKP u Šangaju, Kina.Iako je infekcija uzrokovana CR-hvKP sporadična, iz godine u godinu raste.Rezultati podupiru prethodna istraživanja i pokazuju da je ST11 CR-hvKP najpopularniji CR-hvKP u Kini.ST23 i ST86 CR-hvKP pokazali su veću virulentnost od ST11 CR-hvKP, iako su oba vrlo virulentna Klebsiella pneumoniae.Kako se postotak visoko virulentne Klebsiella pneumoniae povećava, stopa otpornosti Klebsiella pneumoniae može se smanjiti, što će dovesti do slijepog optimizma u kliničkoj praksi.Stoga je potrebno proučiti virulenciju i rezistenciju Klebsiella pneumoniae na lijekove.
Ovu studiju odobrio je Povjerenstvo za medicinsku etiku šangajske Pete narodne bolnice (br. 104, 2020.).Klinički uzorci dio su rutinskih bolničkih laboratorijskih postupaka.
Hvala cijelom osoblju Središnjeg laboratorija Pete pučke bolnice u Šangaju na pružanju tehničkih smjernica za ovu studiju.
Ovaj je rad podržala Zaklada za prirodne znanosti okruga Minhang u Šangaju (broj odobrenja: 2020MHZ039).
1. Navon-Venezia S, Kondratyeva K, Carattoli A. Klebsiella pneumoniae: glavni globalni izvor i prijevoz za otpornost na antibiotike.FEMS Microbiology Revised Edition 2017;41 (3): 252–275.doi:10.1093/femsre/fux013
2. Prokesch BC, TeKippe M, Kim J, itd. Primarni osteomijelitis uzrokovan visokom toksičnošću.Lancet je zaražen Disom.2016;16(9):e190–e195.doi:10.1016/S1473-3099(16)30021-4
3. Shon AS, Bajwa RPS, Russo TA.Visoka virulencija (super sluz).Virulencija Klebsiella pneumoniae.2014.;4 (2): 107–118.doi:10.4161/viru.22718
4. Paczosa MK, Mecsas J. Klebsiella pneumoniae: Nastavite s napadom uz jaku obranu.Microbiol Mol Biol Rev. 2016;80(3):629-661.doi:10.1128/MMBR.00078-15
5. Fang C, Chuang Y, Shun C, et al.Novi geni virulencije Klebsiella pneumoniae koji uzrokuju primarni apsces jetre i metastatske komplikacije sepse.J Exp Med.2004;199(5):697–705.doi:10.1084/jem.20030857
6. Russo TA, Olson R, Fang CT, itd. Identifikacija J Clin Microbiol, biomarkera koji se koristi za razlikovanje visoko virulentne Klebsiella pneumoniae od klasične Klebsiella pneumoniae.2018;56(9):e00776.
7. YCL, Cheng DL, Lin CL.Klebsiella pneumoniae apsces jetre povezan s infektivnim endoftalmitisom.Arh liječnik pripravnik.1986;146(10):1913-1916.doi:10.1001/archinte.1986.00360220057011
8. Chiu C, Lin D, Liaw Y. Metastatski septički endoftalmitis u gnojnom apscesu jetre.J Klinička gastroenterologija.1988;10(5):524–527.doi:10.1097/00004836-198810000-00009
9. Guo Yan, Wang Shun, Zhan Li, itd. Mikrobiološke i kliničke karakteristike visoko mucinoznih izolata Klebsiella pneumoniae povezanih s invazivnim infekcijama u Kini.Pretstanice su zaražene mikroorganizmima.2017;7.
10. Zhang Yi, Zeng Jie, Liu Wei, itd. Pojava visoko virulentnog soja Klebsiella pneumoniae otporne na karbapenem u kliničkim infekcijama u Kini [J].J infekcija.2015.;71 (5): 553–560.doi:10.1016/j.jinf.2015.07.010
11. Gu De, Dong Nan, Zheng Zhong, itd. Fatalna epidemija ST11 karbapenem-rezistentne visoko virulentne Klebsiella pneumonije u kineskoj bolnici: molekularna epidemiološka studija.Lancet je zaražen Disom.2018;18(1):37–46.doi:10.1016/S1473-3099(17)30489-9
12. Zhan Li, Wang S, Guo Yan, et al.Izbijanje soja ST11 hipermukoida Klebsiella pneumoniae otpornog na karbapenem u tercijarnoj bolnici u Kini.Pretstanice su zaražene mikroorganizmima.2017;7.
13. FRE, Messai Y, Alouache S, itd. Spektar virulencije Klebsiella pneumoniae i model osjetljivosti na lijek izoliran iz različitih kliničkih uzoraka[J].Patofiziologija.2013;61(5):209-216.doi:10.1016/j.patbio.2012.10.004
14. Turton JF, Perry C, Elgohari S, itd. PCR karakterizacija i tipizacija Klebsiella pneumoniae korištenjem specifičnosti kapsularnog tipa, varijabilnog broja tandemskih ponavljanja i ciljeva gena virulencije [J].J Med Microbiology.2010.;59 (5. poglavlje): 541–547.doi:10.1099/jmm.0.015198-0
15. Brisse S, Passet V, Haugaard AB, itd. Sekvenciranje gena Wzi, brza metoda za određivanje vrste Klebsiella capsule[J].J Klinička mikrobiologija.2013;51(12):4073-4078.doi:10.1128/JCM.01924-13
16. Ranjbar R, Tabatabaee A, Behzadi P, itd. Sojevi E. coli izolirani iz različitih životinjskih fekalnih uzoraka, genotipizacija enterobakterija repetitivnom tipizacijom gena konsenzusnom lančanom reakcijom polimerazom (ERIC-PCR) [J].Iran J Pathol.2017.;12(1): 25–34.doi:10.30699/ijp.2017.21506